english
chinese
作用机制
β1-肾上腺素受体和信号转导
位于心肌细胞膜上的β1-受体是腺苷酰（adenylyl或adenyl）环化酶系统的一部分（图1.1），
属于G蛋白偶联受体组。G蛋白系统在处于刺激构型（Gs，也称为Gαs）时将受体连接到腺苷酰环化酶（AC）。
当形成抑制形式（Gi或Gαi）时，这种连接被中断，这种抑制形式是由迷走神经激活后的毒蕈碱能刺激产生的。激活后，AC从三磷酸腺苷（ATP）产生环磷酸腺苷（cAMP）。β1-刺激的细胞内第二信使是cAMP；其作用包括”打开”钙通道以增加心肌收缩的速率和力量（正性肌力作用）以及增加胞质钙向肌浆网（SR）的重吸收（舒张或松弛作用，见图1.1）。在窦房结中，起搏电流增加（正性频率作用），传导速率加快（正性传导作用）。特定β-阻断剂的效果取决于其吸收方式、与血浆蛋白的结合、代谢物的产生以及抑制β-受体的程度（锁钥匹配）。
β2-受体
β-受体经典上分为心肌中的β1-受体和支气管及血管平滑肌中的β2-受体。如果β-阻断药物与β1-受体的相互作用比与β2-受体的更有选择性，那么这种β1-选择性阻断剂与支气管树中的β2-受体相互作用的可能性较小，从而在一定程度上防止非选择性β-阻断剂引起肺部并发症的倾向。
β3-受体
内皮β3-受体介导了奈比洛尔（nebivolol）这类血管扩张性β-阻断剂通过一氧化氮引起的血管扩张（见图1.2）。2,3
β-受体阻断的次级效应
在生理性β-肾上腺素能刺激期间，由胞质钙更大更快速上升（图1.3）引起的收缩活动增加与肌球蛋白三磷酸腺苷酶（ATPase）对ATP的分解增加相关联。舒张速率的增加与肌浆网/内质网钙摄取泵活性的增加相关。因此，钙的摄取增强，胞质钙下降速率更快，从而加速舒张。cAMP的增加还增加了肌钙蛋白-I的磷酸化，使肌球蛋白头部与肌动蛋白末端的相互作用更快结束。因此，受到β-阻断的心脏不仅通过抑制去极化电流而跳动得更慢。
khmer
យន្តការនៃសកម្មភាព
រីសេបទ័រ β1-អាដ្រេណឺក្រេបទ័រ និងការបញ្ជូនសញ្ញា។ ស្ថិតនៅលើសារកូឡេម្មាបេះដូង រីសេបទ័រ β1 គឺជាផ្នែកមួយនៃប្រព័ន្ធអាដេនីលីល (= អាដេនីល) ស៊ីក្លាស (រូបភាព 1.1) និងជាផ្នែកមួយនៃក្រុមរីសេបទ័រដែលភ្ជាប់ជាមួយប្រូតេអ៊ីន G។ ប្រព័ន្ធប្រូតេអ៊ីន G ភ្ជាប់រីសេបទ័រទៅនឹងអាដេនីលីលស៊ីក្លាស (AC) នៅពេលដែលប្រូតេអ៊ីន G ស្ថិតនៅក្នុងទម្រង់ជំរុញ (Gs ហៅថា Gαs ផងដែរ)។ ការភ្ជាប់នេះត្រូវបានរំខានដោយទម្រង់រារាំង (Gi ឬ Gαi) ដែលការបង្កើតទម្រង់នេះបណ្តាលមកពីការជំរុញម៉ូស្គារីនិក បន្ទាប់ពីការដំណើរការឆ្អឹង។ នៅពេលដំណើរការ AC បង្កើតសាយក្លិកអាដេណូស៊ីនម៉ូណូផូស្វាត (cAMP) ពីអាដេណូស៊ីនទ្រីផូស្វាត (ATP)។ អ្នកនាំសារទីពីរក្នុងសែលនៃការជំរុញ β1 គឺ cAMP។ ក្នុងចំណោមសកម្មភាពរបស់វា គឺការ “បើក” បំពង់កាល់ស្យូមដើម្បីបង្កើនអត្រា និងកម្លាំងនៃការក្រមួលសាច់ដុំបេះដូង (ផលវិជ្ជមាននៃការក្រមួល) និងការស្រូបយកកាល់ស្យូមស៊ីតូសូលិក ចូលទៅក្នុងរេទីគុលូមសាកូប្លាស្មិក (SR; ផលវិជ្ជមានឬផលលូស៊ីត្រូពិក សូមមើលរូបភាព 1.1)។ នៅក្នុងថង់បេះដូង ចរន្តញែក ត្រូវបានបង្កើន (ផលវិជ្ជមាននៃការកើនអត្រាចង្វាក់បេះដូង) ហើយអត្រាចម្លងត្រូវបានបង្កើនល្បឿន (ផលវិជ្ជមានដ្រូម៉ូត្រូពិក)។ ប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារបិទ β ពឹងផ្អែកលើរបៀបដែលវាត្រូវបានស្រូប ការចងភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីនប្លាស្មា ការបង្កើតមេតាបូលីត និងកម្រិតដែលវារារាំងរីសេបទ័រ β (ការសមគា្នរវាងសោនិងគន្លឹះ)។
រីសេបទ័រ β2។ រីសេបទ័រ β ត្រូវបានបែងចែកជាទម្រង់ក្លាស៊ិកទៅជារីសេបទ័រ β1 ដែលមាននៅក្នុងសាច់ដុំបេះដូង និងរីសេបទ័រ β2 នៃសាច់ដុំរលីងនៃទងសួត និងសរសៃឈាម។ ប្រសិនបើឱសថបិទ β អន្តរកម្មជាមួយរីសេបទ័រ β1 ប្រសើរជាងរីសេបទ័រ β2 នោះឱសថបិទ β1 ដែលជ្រើសរើសបែបនេះ ទំនងជាមិនអន្តរកម្មជាមួយរីសេបទ័រ β2 នៅក្នុងឈើទងសួត ដោយផ្តល់នូវកម្រិតការពារពីនិន្នាការនៃឱសថបិទ β មិនជ្រើសរើស ដើម្បីបង្កភាពស្មុគស្មាញផ្លូវដង្ហើម។
រីសេបទ័រ β3។ រីសេបទ័រ β3 អង់ដូតេល្យូម បញ្ជូនការពង្រីកសរសៃឈាមដែលបង្កើតដោយអុកស៊ីតអាសូត ជាការឆ្លើយតបទៅនឹងភ្នាក់ងារពង្រីកសរសៃឈាមបិទ β ណេប៊ីវ៉ូលុល (សូមមើលរូបភាព 1.2)។
ផលប៉ះពាល់បន្ទាប់បន្សំនៃការបិទរីសេបទ័រ β។ ក្នុងអំឡុងពេលជំរុញ β-អាដ្រេណឺចិកតាមសរីរៈ សកម្មភាពក្រមួលដែលកើនឡើង ដែលបណ្តាលមកពីការកើនឡើងនិងរហ័សនៃកាល់ស្យូមស៊ីតូសូលិក (រូបភាព 1.3) ត្រូវបានភ្ជាប់ទៅនឹងការបំបែក ATP ដោយម្យូស៊ីន អាដេណូស៊ីនទ្រីផូស្វាតេស (ATPase)។ អត្រាកើនឡើងនៃការសម្រាកត្រូវបានភ្ជាប់ទៅនឹងសកម្មភាពកើនឡើងនៃសាកូប្លាស្មិក/អង់ដូប្លាស្មិករេទីគុលូមដែលស៊ីកាល់ស្យូម។ ដូច្នេះ ការស្រូបយកកាល់ស្យូមត្រូវបានពង្រឹងជាមួយនឹងអត្រាលឿននៃការធ្លាក់ចុះនៃកាល់ស្យូមស៊ីតូសូលិក ដែលបង្កើនល្បឿនការសម្រាក។ cAMP ដែលកើនឡើងក៏បង្កើនការផូស្វរីលកម្មនៃត្រូបូនីន-I ដូច្នេះអន្តរកម្មរវាងក្បាលម្យូស៊ីននិងចុងអាក់ទីនបញ្ចប់លឿនជាង។ ដូច្នេះ បេះដូងដែលត្រូវបានបិទ β មិនត្រឹមតែកើនឡើងយឺតជាងដោយការរារាំងចរន្តបំបែកប៉ូលប៉ុណ្ណោះទេ
burmese
ဆေးဝါးအကျိုးသက်ရောက်မှုယန္တရား
β1-အက်ဒရီနိုဆက်ပ်တာနှင့် အချက်ပြကူးပြောင်းမှု။ နှလုံးစာကိုလမ်းမာတွင် တည်ရှိသော β1-ရီဆက်ပ်တာသည် အဒေနိုင်းလ် (¼ အဒေနိုင်း) ဆိုင်ကလိစ်စနစ်၏ အစိတ်အပိုင်းဖြစ်ပြီး (ပုံ ၁.၁) G ပရိုတိန်း-ချိတ်ဆက်ထားသော ရီဆက်ပ်တာအုပ်စုထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ G ပရိုတိန်းစနစ်သည် G ပရိုတိန်းသည် လှုံ့ဆော်ပုံစံ (Gs၊ Gαs ဟုလည်းခေါ်သည်) တွင်ရှိသောအခါ ရီဆက်ပ်တာအား အဒေနိုင်းလ် ဆိုင်ကလိစ် (AC) နှင့် ချိတ်ဆက်ပေးသည်။ ထိုချိတ်ဆက်မှုသည် ဗေဂါ့စ်လှုံ့ဆော်မှုနောက်ပိုင်းတွင်ဖြစ်ပေါ်သော မာစကရင်းနစ် လှုံ့ဆော်မှုမှ ဖြစ်ပေါ်လာသော တားဆီးသော ပုံစံ (Gi သို့မဟုတ် Gαi) မှ ဖြတ်တောက်ခံရသည်။ လှုံ့ဆော်ခံရသောအခါ၊ AC သည် အဒီနိုဆင်း ထရိုင်ဖော့စဖိတ် (ATP) မှ စက်ဝိုင်းပုံ အဒီနိုဆင်း မိုနိုဖော့စဖိတ် (cAMP) ကို ထုတ်လုပ်သည်။ β1-လှုံ့ဆော်မှု၏ ဆဲလ်တွင်းဒုတိယ သတင်းပို့သူသည် cAMP ဖြစ်သည်။ ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်များထဲတွင် နှလုံးကြွက်သားကျုံ့ခြင်း၏ နှုန်းနှင့်အားကို မြှင့်တင်ရန် ကယ်လ်ဆီယမ်လမ်းကြောင်းကို “ဖွင့်”ခြင်း (အပေါင်းလက္ခဏာဆိုင်ရာ inotropic အကျိုးသက်ရောက်မှု) နှင့် ဆဲလ်ပလာစမာအတွင်းရှိ ကယ်လ်ဆီယမ်ကို စာကိုပလာစမစ် ရီတီကူလမ် (SR) သို့ ပြန်လည်စုပ်ယူမှု (လျှော့ပေးခြင်း သို့မဟုတ် lusitropic အကျိုးသက်ရောက်မှု၊ ပုံ ၁.၁ ကိုကြည့်ပါ) တို့ပါဝင်သည်။ sinus နိုဒ်တွင် pacemaker လျှပ်စီးကြောင်းကို မြှင့်တင်သည် (အပေါင်းလက္ခဏာဆိုင်ရာ chronotropic အကျိုးသက်ရောက်မှု)၊ ထို့ပြင် ကူးစက်မှုနှုန်းလည်း မြန်ဆန်စေသည် (အပေါင်းလက္ခဏာဆိုင်ရာ dromotropic အကျိုးသက်ရောက်မှု)။ ပေးထားသော β-ပိတ်ဆို့ဆေး၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ၎င်းကို စုပ်ယူနိုင်သည့်နည်းလမ်း၊ ပလာစမာပရိုတိန်းများဖြင့် ချိတ်ဆက်မှု၊ metabolites များ ဖြစ်ပေါ်လာမှု၊ နှင့် β-ရီဆက်ပ်တာကို တားဆီးသော အတိုင်းအတာ (သော့နှင့် သော့ပေါက်ကိုက်ညီမှု) အပေါ်တွင် မူတည်သည်။
β2-ရီဆက်ပ်တာများ။ β-ရီဆက်ပ်တာများကို စံပုံစံအရ နှလုံးကြွက်သားထဲတွင်တွေ့ရသော β1-ရီဆက်ပ်တာများနှင့် ပြွန်နှင့် သွေးကြောကြွက်သားတွင်ရှိသော β2-ရီဆက်ပ်တာများဟူ၍ ခွဲခြားထားသည်။ β-ပိတ်ဆို့ဆေးသည် β2-ရီဆက်ပ်တာများထက် β1-ရီဆက်ပ်တာများနှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ထိတွေ့ဆက်သွယ်ပါက၊ ထိုသို့သော β1-ရွေးချယ်မှုဆိုင်ရာ ပိတ်ဆို့ဆေးသည် လေပြွန်တွင်ရှိသော β2-ရီဆက်ပ်တာများနှင့် ဆက်သွယ်နိုင်ချေ နည်းပါးပြီး၊ ရွေးချယ်မှုမရှိသော β-ပိတ်ဆို့ဆေးများကြောင့်ဖြစ်ပေါ်တက်သော အဆုတ်ဆိုင်ရာ ဆိုးကျိုးများမှ အတိုင်းအတာတစ်ခုအထိ ကာကွယ်မှုပေးနိုင်သည်။
β3-ရီဆက်ပ်တာများ။ အင်ဒိုသီလီယမ် β3-ရီဆက်ပ်တာများသည် သွေးကြောကျယ်စေသော β-ပိတ်ဆို့ဆေး nebivolol ၏တုံ့ပြန်မှုအဖြစ် နိုက်ထရစ် အော့ဆိုဒ်ကြောင့်ဖြစ်သော သွေးကြောကျယ်ခြင်းကို စေ့ဆော်သည် (ပုံ ၁.၂ ကိုကြည့်ပါ)။၂,၃
β-ရီဆက်ပ်တာ ပိတ်ဆို့ခြင်း၏ သွယ်ဝိုက်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ ခန္ဓာဗေဒဆိုင်ရာ β-အက်ဒရီနာဂျစ် လှုံ့ဆော်မှုအတွင်း၊ ဆိုင်တိုဆိုးလစ် ကယ်လ်ဆီယမ်၏ ပိုမိုများပြားပြီး မြန်ဆန်သော မြင့်တက်မှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ကျုံ့နိုင်စွမ်းလုပ်ဆောင်ချက် (ပုံ ၁.၃) သည် myosin adenosine triphosphatase (ATPase) မှ ATP ပြိုကွဲမှုနှင့် ချိတ်ဆက်လျက်ရှိသည်။ လျော့ပါးသွားသောနှုန်းကို ပိုမိုမြင့်မားသော စာကိုပလာစမစ်/အင်ဒိုပလာစမစ် ရီတီကူလမ် ကယ်လ်ဆီယမ် စုပ်ယူမှု ပန့်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသည်။ ထို့ကြောင့်၊ ကယ်လ်ဆီယမ်စုပ်ယူမှုကို မြှင့်တင်ထားပြီး ဆိုင်တိုဆိုးလစ် ကယ်လ်ဆီယမ်၏ ကျဆင်းနှုန်းပိုမိုမြန်ဆန်သဖြင့် လျော့ပါးမှုကို အရှိန်မြှင့်ပေးသည်။ cAMP တိုးမြင့်လာခြင်းသည် troponin-I ၏ ဖော့စဖိုရိုင်းလေးရှင်းကိုလည်း တိုးမြှင့်ပေးသဖြင့် myosin ခေါင်းများနှင့် actin အဆုံးများအကြား အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု ပိုမိုမြန်ဆန်စွာ အဆုံးသတ်စေသည်။ ထို့ကြောင့်၊ β-ပိတ်ဆို့ခံထားရသော နှလုံးသည် ဒီပိုလာရိုင်းဇေးရှင်း လျှပ်စီးကြောင်းများကို တားဆီးခြင်းဖြင့် ပိုမိုနှေးကွေးစွာခုန်သည်သာမက
vietnamese
Cơ chế Hoạt động
Thụ thể β1-adrenoceptor và truyền tín hiệu. Nằm trên màng tế bào cơ tim (sarcolemma), thụ thể β1 là một phần của hệ thống adenylyl (hay adenyl) cyclase (Hình 1.1) và thuộc nhóm thụ thể liên kết với protein G. Hệ thống protein G kết nối thụ thể với adenylyl cyclase (AC) khi protein G ở dạng kích thích (Gs, còn gọi là Gαs). Sự kết nối này bị gián đoạn bởi dạng ức chế (Gi hoặc Gαi), việc hình thành dạng này là kết quả của kích thích thụ thể muscarinic sau khi thần kinh phế vị được hoạt hóa. Khi được kích hoạt, AC tạo ra cyclic adenosine monophosphate (cAMP) từ adenosine triphosphate (ATP). Chất truyền tin thứ cấp nội bào của sự kích thích β1 là cAMP; trong số các tác động của nó có việc “mở” các kênh canxi để tăng tốc độ và lực co bóp cơ tim (tác dụng tăng co bóp) và tăng tái hấp thu canxi từ tế bào chất vào lưới nội bào (SR; tác dụng thư giãn hay lusitropic, xem Hình 1.1). Ở nút xoang, dòng điện tạo nhịp tăng lên (tác dụng tăng nhịp tim), và tốc độ dẫn truyền được tăng tốc (tác dụng tăng dẫn truyền). Hiệu quả của một thuốc chẹn β cụ thể phụ thuộc vào cách nó được hấp thu, sự liên kết với protein huyết tương, sự tạo thành các chất chuyển hóa, và mức độ ức chế thụ thể β (sự khớp khóa-chìa).
Thụ thể β2. Các thụ thể β thường được chia thành thụ thể β1 có trong cơ tim và thụ thể β2 của cơ trơn phế quản và mạch máu. Nếu thuốc chẹn β tương tác chọn lọc tốt hơn với thụ thể β1 so với thụ thể β2, thì thuốc chẹn β1 chọn lọc như vậy ít có khả năng tương tác với thụ thể β2 trong cây phế quản, từ đó cung cấp một mức độ bảo vệ khỏi xu hướng của thuốc chẹn β không chọn lọc gây ra các biến chứng phổi.
Thụ thể β3. Thụ thể β3 ở nội mạc trung gian giãn mạch do nitric oxide cảm ứng đáp ứng với thuốc chẹn β giãn mạch nebivolol (xem Hình 1.2).
Tác dụng thứ cấp của việc chẹn thụ thể β. Trong khi kích thích giao cảm β sinh lý, hoạt động co bóp tăng lên do sự gia tăng và tăng nhanh canxi trong tế bào chất (Hình 1.3) được kết hợp với sự phân hủy ATP tăng lên bởi myosin adenosine triphosphatase (ATPase). Tốc độ thư giãn tăng lên được liên kết với hoạt động tăng của bơm hấp thu canxi lưới nội/ngoại bào. Do đó, sự hấp thu canxi được tăng cường với tốc độ giảm nhanh hơn của canxi trong tế bào chất, từ đó tăng tốc sự thư giãn. Tăng cAMP cũng làm tăng sự phosphoryl hóa troponin-I, do đó tương tác giữa đầu myosin và đuôi actin kết thúc nhanh hơn. Do đó, tim bị chẹn β không chỉ đập chậm hơn do ức chế dòng khử cực.
indonesian
Mekanisme Aksi
Reseptor β1-adrenergik dan transduksi sinyal. Terletak pada sarkolema jantung, reseptor β1 adalah bagian dari sistem adenilil (= adenil) siklase (Gbr. 1.1) dan merupakan salah satu dari kelompok reseptor yang terhubung dengan protein G. Sistem protein G menghubungkan reseptor ke adenilil siklase (AC) ketika protein G berada dalam konfigurasi stimulasi (Gs, juga disebut Gαs). Hubungan ini terputus oleh bentuk penghambat (Gi atau Gαi), yang pembentukannya dihasilkan dari stimulasi muskarinik setelah aktivasi vagal. Ketika diaktifkan, AC menghasilkan siklik adenosin monofosfat (cAMP) dari adenosin trifosfat (ATP). Pembawa pesan kedua intraseluler dari stimulasi β1 adalah cAMP; di antara tindakannya adalah “pembukaan” saluran kalsium untuk meningkatkan laju dan kekuatan kontraksi miokard (efek inotropik positif) dan peningkatan pengambilan kembali kalsium sitosol ke dalam retikulum sarkoplasma (SR; efek relaksasi atau lusitropic, lihat Gbr. 1.1). Di nodus sinus, arus pacemaker meningkat (efek kronotropik positif), dan kecepatan konduksi dipercepat (efek dromotropik positif). Efek dari agen penghambat β tertentu bergantung pada cara penyerapannya, pengikatan ke protein plasma, pembentukan metabolit, dan sejauh mana ia menghambat reseptor β (kesesuaian kunci-gembok).
Reseptor β2. Reseptor β secara klasik dibagi menjadi reseptor β1 yang ditemukan di otot jantung dan reseptor β2 dari otot polos bronkial dan vaskular. Jika obat penghambat β secara selektif berinteraksi lebih baik dengan reseptor β1 daripada reseptor β2, maka penghambat β1 selektif semacam itu lebih kecil kemungkinannya untuk berinteraksi dengan reseptor β2 di pohon bronkial, sehingga memberikan tingkat perlindungan dari kecenderungan penghambat β non-selektif untuk menyebabkan komplikasi paru.
Reseptor β3. Reseptor β3 endotel memediasi vasodilatasi yang diinduksi oleh oksida nitrat sebagai respons terhadap penghambat β vasodilatasi nebivolol (lihat Gbr. 1.2).
Efek sekunder dari penghambatan reseptor β. Selama stimulasi β-adrenergik fisiologis, aktivitas kontraktil yang meningkat akibat kenaikan kalsium sitosol yang lebih besar dan lebih cepat (Gbr. 1.3) dikaitkan dengan peningkatan pemecahan ATP oleh miosin adenosin trifosfatase (ATPase). Peningkatan laju relaksasi terkait dengan peningkatan aktivitas pompa pengambilan kalsium retikulum sarkoplasma/endoplasma. Dengan demikian, penyerapan kalsium ditingkatkan dengan laju penurunan kalsium sitosol yang lebih cepat, sehingga mempercepat relaksasi. Peningkatan cAMP juga meningkatkan fosforilasi troponin-I, sehingga interaksi antara kepala miosin dan ujung aktin berakhir lebih cepat. Oleh karena itu, jantung yang diblokir β tidak hanya berdetak lebih lambat dengan penghambatan arus depolarisasi.
russian
Механизм действия
Механизм – Mekhanizm – Mechanism
действия – deystviya – Action
β1-адренорецептор и передача сигнала. Расположенный на сарколемме сердца,
β1-адренорецептор – béta-adrenoretseptór – Beta-1 adrenoreceptor
и – i – And
передача сигнала – peredácha signála – Signal transduction
Расположенный – raspolozhénnyy – Located
на – na – On
сарколемме – sarkolémme – Sarcolemma
сердца – sérdtsa – Of the heart / Cardiac
β1-рецептор является частью системы аденилилциклазы (= аденилциклазы) (Рис. 1.1)
и относится к группе рецепторов, сопряженных с G-белками. Система G-белков связывает рецептор с аденилилциклазой (АЦ), когда G-белок находится в стимулирующей конфигурации (Gs, также называемый Gαs). Эта связь прерывается ингибирующей формой (Gi или Gαi), образование которой происходит в результате мускариновой стимуляции после вагусной активации. При активации АЦ производит циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ). Внутриклеточным вторичным мессенджером β1-стимуляции является цАМФ; среди его действий — «открытие» кальциевых каналов для увеличения частоты и силы сокращения миокарда (положительный инотропный эффект) и усиление обратного захвата цитозольного кальция в саркоплазматический ретикулум (СР; расслабляющий или люзитропный эффект, см. Рис. 1.1). В синусовом узле увеличивается ток водителя ритма (положительный хронотропный эффект), и ускоряется скорость проведения (положительный дромотропный эффект). Эффект данного β-блокатора зависит от способа его абсорбции, связывания с белками плазмы, образования метаболитов и степени ингибирования β-рецептора (соответствие «ключ-замок»).
β2-рецепторы. β-рецепторы классически разделяются на β1-рецепторы, найденные в сердечной мышце, и β2-рецепторы бронхиальной и сосудистой гладкой мускулатуры. Если β-блокирующий препарат избирательно взаимодействует лучше с β1-рецепторами, чем с β2-рецепторами, то такой селективный β1-блокатор с меньшей вероятностью будет взаимодействовать с β2-рецепторами в бронхиальном дереве, обеспечивая определенную степень защиты от тенденции неселективных β-блокаторов вызывать осложнения со стороны легких.
β3-рецепторы. Эндотелиальные β3-рецепторы опосредуют вазодилатацию, индуцированную оксидом азота в ответ на вазодилатирующий β-блокатор небиволол (см. Рис. 1.2).
Вторичные эффекты блокады β-рецепторов. Во время физиологической β-адренергической стимуляции повышенная сократительная активность, возникающая в результате большего и более быстрого повышения цитозольного кальция (Рис. 1.3), связана с повышенным расщеплением АТФ миозиновой аденозинтрифосфатазой (АТФазой). Повышенная скорость расслабления связана с увеличением активности насоса поглощения кальция саркоплазматическим/эндоплазматическим ретикулумом. Таким образом, усиливается поглощение кальция с более быстрой скоростью падения цитозольного кальция, тем самым ускоряя расслабление. Повышенный цАМФ также увеличивает фосфорилирование тропонина-I, так что взаимодействие между головками миозина и концами актина заканчивается быстрее. Поэтому β-блокированное сердце не только бьется медленнее из-за ингибирования деполяризующих токов.
Japanese
作用機序
β1-アドレノセプターと信号伝達。心筋細胞膜に位置するβ1受容体は、アデニリル(=アデニル)シクラーゼ系の一部であり（図1.1）、Gタンパク質共役受容体群の一つである。Gタンパク質系は、Gタンパク質が刺激型配置（Gs、またはGαsとも呼ばれる）にあるとき、受容体をアデニリルシクラーゼ（AC）に連結する。この連結は抑制型（GiまたはGαi）によって中断され、迷走神経活性化後のムスカリン刺激の結果としてこの形成が生じる。活性化されると、ACはアデノシン三リン酸（ATP）からサイクリックアデノシン一リン酸（cAMP）を生成する。β1刺激の細胞内二次メッセンジャーはcAMPであり、その作用の中には、カルシウムチャネルを「開く」ことによる心筋収縮の速度と力の増加（正の変力作用）と細胞質カルシウムの筋小胞体（SR）への再取り込みの増加（弛緩作用またはルシトロピック作用、図1.1参照）がある。洞結節では、ペースメーカー電流が増加し（正の変時作用）、伝導速度が加速される（正の変伝導作用）。特定のβ遮断薬の効果は、その吸収方法、血漿タンパク質への結合、代謝物の生成、およびβ受容体を阻害する程度（鍵と鍵穴の適合）に依存する。
β2受容体。β受容体は古典的に、心筋に見られるβ1受容体と、気管支および血管平滑筋のβ2受容体に分けられる。もしβ遮断薬がβ1受容体とβ2受容体の間で選択的に相互作用する場合、そのようなβ1選択的遮断薬は気管支樹のβ2受容体と相互作用する可能性が低く、非選択的β遮断薬が肺合併症を引き起こす傾向からある程度の保護を提供する。
β3受容体。内皮β3受容体は、血管拡張性β遮断薬であるネビボロールに反応して一酸化窒素によって誘導される血管拡張を媒介する（図1.2参照）。
β受容体遮断の二次的効果。生理的なβ-アドレナリン刺激の間、細胞質カルシウムのより大きく速い上昇（図1.3）に起因する収縮活性の増加は、ミオシンアデノシン三リン酸分解酵素（ATPase）によるATPの分解増加と結びついている。弛緩速度の増加は、筋小胞体/小胞体カルシウム取り込みポンプの活性増加と関連している。このように、カルシウムの取り込みが強化され、細胞質カルシウムの低下速度が速くなり、それによって弛緩が加速される。cAMPの増加はまた、トロポニン-Iのリン酸化を増加させ、ミオシン頭部とアクチン末端の間の相互作用がより迅速に終了する。したがって、β遮断された心臓は、脱分極電流の阻害によってより遅く拍動するだけでなく
korean
β1-아드레노수용체와 신호 전달. 심장 세포막에 위치한 β1-수용체는 아데닐릴(= 아데닐)
β1-아드레노수용체 – Beta-il adeureno suyongche – β1-adrenoceptor
와 – wa – And
신호 전달 – sinho jeondal – Signal transduction
심장 – simjang – Heart
세포막에 – sepomag-e – In the cell membrane
위치한 – wichihan – Located
β1-수용체는 – Beta-il suyongcheneun – β1-receptor
아데닐릴(= 아데닐) – Adenilril (= Adenil) – Adenylyl (= Adenyl)
시클라제 시스템(그림 1.1)의 일부이며 G 단백질 결합 수용체 그룹 중 하나이다.
시클라제 시스템 – sikulla-je siseutem – Cyclase system
(그림 1.1) – (geurim il-jeom-il) – (Figure 1.1)
의 일부이며 – ui ilbu-imyeo – Is a part of
G 단백질 – ji danbaekjil – G protein
결합 – gyeolhab – Binding
수용체 – suyongche – Receptor
그룹 중 하나이다 – geurub jung hana-ida – One of the groups
G 단백질 시스템은 G 단백질이 자극 구성(Gs, Gαs라고도 함)에 있을 때 수용체를 아데닐릴 시클라제(AC)
에 연결한다. 이 연결은 억제형(Gi 또는 Gαi)에 의해 중단되며,
이 형성은 미주신경 활성화 후 무스카린 자극의 결과로 발생한다.
활성화되면, AC는 아데노신 삼인산(ATP)으로부터 고리형 아데노신 일인산(cAMP)을 생성한다. β1-자극의 세포 내 2차 전달자는 cAMP이다. 그 작용 중에는 칼슘 채널의 “개방”을 통한 심근 수축 속도와 힘의 증가(양성 변력 효과)와 세포질 칼슘의 근소포체(SR)로의 재흡수 증가(이완 또는 루시트로픽 효과, 그림 1.1 참조)가 있다. 동방결절에서는 페이스메이커 전류가 증가하고(양성 변시 효과), 전도 속도가 가속화된다(양성 변전도 효과). 특정 β-차단제의 효과는 그것이 흡수되는 방식, 혈장 단백질에 대한 결합, 대사물질의 생성, 그리고 β-수용체를 억제하는 정도(자물쇠와 열쇠 적합성)에 따라 달라진다.
β2-수용체. β-수용체는 고전적으로 심장 근육에서 발견되는 β1-수용체와 기관지 및 혈관 평활근의 β2-수용체로 나뉜다. β-차단 약물이 β2-수용체보다 β1-수용체와 선택적으로 더 잘 상호작용한다면, 그러한 β1-선택적 차단제는 기관지 내의 β2-수용체와 상호작용할 가능성이 적어, 비선택적 β-차단제가 폐 합병증을 일으키는 경향으로부터 어느 정도 보호를 제공한다.
β3-수용체. 내피 β3-수용체는 혈관확장성 β-차단제인 네비볼롤에 대한 반응으로 산화질소에 의해 유도된 혈관확장을 매개한다(그림 1.2 참조).
β-수용체 차단의 2차 효과. 생리적 β-아드레날린성 자극 동안, 세포질 칼슘의 더 크고 빠른 상승(그림 1.3)으로 인한 증가된 수축 활동은 미오신 아데노신 삼인산가수분해효소(ATPase)에 의한 ATP 분해 증가와 연결된다. 이완 속도의 증가는 근소포체/내형질망 칼슘 흡수 펌프의 활동 증가와 연결된다. 따라서, 칼슘 흡수는 세포질 칼슘의 더 빠른 감소율과 함께 향상되어 이완을 가속화한다. 증가된 cAMP는 또한 트로포닌-I의 인산화를 증가시켜, 미오신 머리와 액틴 끝 사이의 상호작용이 더 빨리 끝나게 한다. 따라서, β-차단된 심장은 탈분극 전류의 억제로 인해 더 느리게 뛰는 것뿐만 아니라
Arab
مستقبل β1-الأدرينالي ونقل الإشارة. يقع مستقبل β1 على غشاء عضلة القلب (sarcolemma)، وهو جزء من نظام الأدينيلات (= أدينيل) سيكلاز (الشكل 1.1) وينتمي إلى مجموعة المستقبلات المرتبطة ببروتين G. يربط نظام بروتين G المستقبل بأدينيلات سيكلاز (AC) عندما يكون بروتين G في تكوين تحفيزي (Gs، ويسمى أيضًا Gαs). تنقطع هذه الرابطة بواسطة الشكل المثبط (Gi أو Gαi)، والذي يتشكل نتيجة للتحفيز المسكاريني بعد تنشيط العصب المبهم. عند تنشيطه، ينتج AC أدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cAMP) من أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). الرسول الثانوي داخل الخلية لتحفيز β1 هو cAMP؛ من بين أفعاله “فتح” قنوات الكالسيوم لزيادة معدل وقوة انقباض عضلة القلب (التأثير الإينوتروبي الإيجابي) وزيادة إعادة امتصاص الكالسيوم السيتوزولي إلى الشبكة الساركوبلازمية (SR؛ تأثير الاسترخاء أو لوسيتروبي، انظر الشكل 1.1). في العقدة الجيبية، يزداد تيار ناظم الخطى (التأثير الكرونوتروبي الإيجابي)، وتتسارع سرعة التوصيل (التأثير الدروموتروبي الإيجابي). يعتمد تأثير عامل حاصر β معين على طريقة امتصاصه، والارتباط ببروتينات البلازما، وتكوين المستقلبات، ومدى تثبيطه لمستقبل β (التطابق بين القفل والمفتاح).
مستقبلات β2. تنقسم مستقبلات β تقليديًا إلى مستقبلات β1 الموجودة في عضلة القلب ومستقبلات β2 في العضلات الملساء القصبية والوعائية. إذا كان الدواء الحاصر لـ β يتفاعل بشكل انتقائي بشكل أفضل مع مستقبلات β1 من مستقبلات β2، فإن مثل هذا الحاصر الانتقائي لـ β1 من المرجح أن يتفاعل بدرجة أقل مع مستقبلات β2 في الشجرة القصبية، مما يوفر درجة من الحماية من ميل حاصرات β غير الانتقائية للتسبب في مضاعفات رئوية.
مستقبلات β3. تتوسط مستقبلات β3 البطانية توسع الأوعية الناجم عن أكسيد النيتريك استجابة لحاصر β الموسع للأوعية نيبيفولول (انظر الشكل 1.2).
الآثار الثانوية لحصر مستقبلات β. أثناء التحفيز الفسيولوجي لـ β-الأدرينالي، ترتبط زيادة النشاط الانقباضي الناتج عن ارتفاع أكبر وأسرع للكالسيوم السيتوزولي (الشكل 1.3) بزيادة تحلل ATP بواسطة ميوسين أدينوسين ثلاثي الفوسفاتاز (ATPase). ترتبط زيادة معدل الاسترخاء بزيادة نشاط مضخة امتصاص الكالسيوم في الشبكة الساركوبلازمية/الإندوبلازمية. وبالتالي، يتعزز امتصاص الكالسيوم مع معدل أسرع لانخفاض الكالسيوم السيتوزولي، مما يسرع الاسترخاء. يزيد cAMP المرتفع أيضًا من فسفرة التروبونين-I، بحيث ينتهي التفاعل بين رؤوس الميوسين ونهايات الأكتين بشكل أسرع. لذلك، فإن القلب المحصور β لا ينبض ببطء أكبر فقط من خلال تثبيط تيارات إزالة الاستقطاب.
Hindi
β1-एड्रेनोसेप्टर और सिग्नल ट्रांसडक्शन। कार्डियक सार्कोलेम्मा पर स्थित,
β1-एड्रेनोसेप्टर – Beta-1 adrenoseptar – β1-adrenoreceptor
और – aur – And
सिग्नल ट्रांसडक्शन – signal transdakshan – Signal transduction
कार्डियक – kardiyak – Cardiac
सार्कोलेम्मा – sarkolemma – Sarcolemma
पर – par – On
स्थित – sthit – Located
β1-रिसेप्टर एडेनाइलिल (= एडेनाइल) साइक्लेज़ प्रणाली (चित्र 1.1) का हिस्सा है और G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के समूह में से एक है।
G प्रोटीन प्रणाली रिसेप्टर को एडेनाइलिल साइक्लेज़ (AC) से जोड़ती है जब G प्रोटीन उत्तेजक विन्यास
(Gs, जिसे Gαs भी कहा जाता है) में होता है। यह लिंक निरोधात्मक रूप (Gi या Gαi) द्वारा बाधित होता है, जिसका निर्माण वैगल सक्रियण के बाद मस्कारिनिक उत्तेजना के परिणामस्वरूप होता है। सक्रिय होने पर, AC एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (ATP) से साइक्लिक एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (cAMP) उत्पन्न करता है। β1-उत्तेजना का अंतःकोशिकीय द्वितीयक संदेशवाहक cAMP है; इसके कार्यों में कैल्शियम चैनलों का “खुलना” शामिल है जिससे मायोकार्डियल संकुचन की दर और शक्ति बढ़ती है (सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव) और साइटोसोलिक कैल्शियम का सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम (SR; विश्रांत या लुसिट्रोपिक प्रभाव, चित्र 1.1 देखें) में पुनःग्रहण बढ़ता है। साइनस नोड में पेसमेकर धारा बढ़ जाती है (सकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव), और चालन की दर तेज हो जाती है (सकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव)। दिए गए β-अवरोधक एजेंट का प्रभाव इस बात पर निर्भर करता है कि यह कैसे अवशोषित होता है, प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन, मेटाबोलाइट्स का उत्पादन, और जिस हद तक यह β-रिसेप्टर को अवरुद्ध करता है (लॉक-एंड-की फिट)।
β2-रिसेप्टर्स। β-रिसेप्टर्स को शास्त्रीय रूप से हृदय मांसपेशियों में पाए जाने वाले β1-रिसेप्टर्स और ब्रोंकियल और वैस्कुलर स्मूथ मसल के β2-रिसेप्टर्स में विभाजित किया जाता है। यदि β-अवरोधक दवा β2-रिसेप्टर्स की तुलना में β1-रिसेप्टर्स के साथ चयनात्मक रूप से बेहतर अंतःक्रिया करती है, तो ऐसा β1-चयनात्मक अवरोधक ब्रोंकियल वृक्ष में β2-रिसेप्टर्स के साथ अंतःक्रिया करने की संभावना कम होती है, जिससे गैर-चयनात्मक β-अवरोधकों की फेफड़ों की जटिलताओं का कारण बनने की प्रवृत्ति से कुछ सुरक्षा प्रदान होती है।
β3-रिसेप्टर्स। एंडोथेलियल β3-रिसेप्टर्स वैसोडिलेटिंग β-अवरोधक नेबिवोलोल के प्रति प्रतिक्रिया में नाइट्रिक ऑक्साइड द्वारा प्रेरित वैसोडिलेशन की मध्यस्थता करते हैं (चित्र 1.2 देखें)।
β-रिसेप्टर अवरोध के द्वितीयक प्रभाव। शारीरिक β-एड्रेनर्जिक उत्तेजना के दौरान, साइटोसोलिक कैल्शियम की अधिक और तेज वृद्धि (चित्र 1.3) के परिणामस्वरूप बढ़ी हुई संकुचन गतिविधि मायोसिन एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेटेज़ (ATPase) द्वारा ATP के बढ़े हुए विघटन से जुड़ी होती है। विश्रांति की बढ़ी हुई दर सार्कोप्लाज्मिक/एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैल्शियम अपटेक पंप की बढ़ी हुई गतिविधि से जुड़ी होती है। इस प्रकार, कैल्शियम का अवशोषण साइटोसोलिक कैल्शियम के गिरने की अधिक तेज दर के साथ बढ़ जाता है, जिससे विश्रांति तेज होती है। बढ़ा हुआ cAMP ट्रोपोनिन-I के फॉस्फोराइलेशन को भी बढ़ाता है, ताकि मायोसिन हेड्स और एक्टिन एंड्स के बीच अंतःक्रिया अधिक तेजी से समाप्त हो। इसलिए, β-अवरुद्ध हृदय न केवल विध्रुवीकरण धाराओं के अवरोध से धीमी गति से धड़कता है
Filipino
Ang β1-adrenoceptor at signal transduction. Nakalugar sa cardiac sarcolemma, ang β1-receptor ay bahagi ng adenylyl (= adenyl) cyclase system (Fig. 1.1) at isa sa grupo ng G protein–coupled receptors. Ang G protein system ay nag-uugnay sa receptor sa adenylyl cyclase (AC) kapag ang G protein ay nasa stimulatory configuration (Gs, tinatawag ding Gαs). Ang ugnayan ay naaantala ng inhibitory form (Gi o Gαi), na ang pagkakabuo ay resulta ng muscarinic stimulation kasunod ng vagal activation. Kapag naaktibo, ang AC ay gumagawa ng cyclic adenosine monophosphate (cAMP) mula sa adenosine triphosphate (ATP). Ang intracellular second messenger ng β1-stimulation ay cAMP; kabilang sa mga aksyon nito ay ang “pagbubukas” ng calcium channels upang tumaas ang bilis at lakas ng myocardial contraction (ang positive inotropic effect) at tumaas ang reuptake ng cytosolic calcium sa sarcoplasmic reticulum (SR; relaxing o lusitropic effect, tingnan ang Fig. 1.1). Sa sinus node, ang pacemaker current ay tumaas (positive chronotropic effect), at ang bilis ng conduction ay bumilis (positive dromotropic effect). Ang epekto ng isang β-blocking agent ay depende sa paraan ng pag-absorb nito, ang binding sa plasma proteins, ang pagbuo ng metabolites, at ang antas kung saan ito ay naghi-inhibit sa β-receptor (lock-and-key fit).
β2-receptors. Ang β-receptors ay klasikal na hinati sa β1-receptors na matatagpuan sa heart muscle at ang β2-receptors ng bronchial at vascular smooth muscle. Kung ang β-blocking drug ay selectively nakikipag-interact nang mas mahusay sa β1- kaysa sa β2-receptors, kung gayon, ang β1-selective blocker na ito ay hindi gaanong malamang na makikipag-interact sa β2-receptors sa bronchial tree, na nagbibigay ng antas ng proteksyon mula sa posibilidad ng non-selective β-blockers na magdulot ng pulmonary complications.
β3-receptors. Ang endothelial β3-receptors ay nagta-transmit ng vasodilation na dulot ng nitric oxide bilang tugon sa vasodilating β-blocker na nebivolol (tingnan ang Fig. 1.2).
Secondary effects ng β-receptor blockade. Sa panahon ng physiologic β-adrenergic stimulation, ang nadagdagang contractile activity na resulta ng mas malaki at mas mabilis na pagtaas ng cytosolic calcium (Fig. 1.3) ay nakaugnay sa nadagdagang pagkasira ng ATP ng myosin adenosine triphosphatase (ATPase). Ang nadagdagang rate ng relaxation ay nakaugnay sa nadagdagang aktibidad ng sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium uptake pump. Sa gayon, ang pag-uptake ng calcium ay pinahusay na may mas mabilis na rate ng pagbagsak ng cytosolic calcium, na nagpapabilis ng relaxation. Ang nadagdagang cAMP ay nagpapataas din ng phosphorylation ng troponin-I, kaya ang interaksyon sa pagitan ng myosin heads at actin ends ay nagtatapos nang mas mabilis. Samakatuwid, ang β-blocked heart ay hindi lamang mas mabagal na tumitibok dahil sa inhibition ng depolarizing currents.
Cantonese ,
β1-腎上腺素受體和信號轉導。位於心臟肌膜上，β1受體是腺苷酰（= 腺苷）環化酶系統（圖1.1）嘅一部分，亦係G蛋白偶聯受體組嘅一種。當G蛋白處於刺激構型（Gs，亦稱為Gαs）時，G蛋白系統會將受體連接到腺苷酰環化酶（AC）。呢種連接會受到抑制型態（Gi或Gαi）嘅中斷，呢種抑制型態嘅形成係由迷走神經激活後嘅毒蕈鹼刺激所引起。當被激活時，AC會將三磷酸腺苷（ATP）轉化為環磷酸腺苷（cAMP）。β1刺激嘅細胞內第二信使係cAMP；佢嘅作用包括「打開」鈣通道以增加心肌收縮嘅速率同力度（正性肌力作用）以及增加細胞質鈣重新攝取入肌漿網（SR；鬆弛或正性舒張作用，見圖1.1）。喺竇房結，起搏電流增加（正性變時作用），同時傳導速度加快（正性變傳導作用）。某種β受體阻斷劑嘅效果取決於佢嘅吸收方式、與血漿蛋白嘅結合、代謝物嘅產生，以及佢抑制β受體嘅程度（鎖鑰匹配）。
β2受體。β受體傳統上分為心肌中嘅β1受體同支氣管同血管平滑肌嘅β2受體。如果β阻斷藥物選擇性地與β1受體嘅相互作用比與β2受體嘅更好，咁呢種β1選擇性阻斷劑與支氣管樹β2受體嘅相互作用可能性較低，從而提供某程度嘅保護，避免非選擇性β阻斷劑引起肺部併發症嘅傾向。
β3受體。內皮β3受體會介導一氧化氮所誘導嘅血管擴張，以響應血管擴張性β阻斷劑奈比洛爾（見圖1.2）。
β受體阻斷嘅次要效應。喺生理性β-腎上腺素能刺激期間，由細胞質鈣較大同較快嘅升高（圖1.3）引起嘅收縮活動增加與肌球蛋白三磷酸腺苷酶（ATPase）分解ATP增加有關。鬆弛速率嘅增加與肌漿網/內質網鈣攝取泵活動嘅增加有關。因此，鈣嘅攝取增強，細胞質鈣下降速率更快，從而加速鬆弛。cAMP嘅增加亦會增加肌鈣蛋白-I嘅磷酸化，使肌球蛋白頭部同肌動蛋白末端之間嘅相互作用更快結束。因此，被β阻斷嘅心臟唔單止由於去極化電流嘅抑制而跳動更慢。
Italian
Il recettore β1-adrenergico e la trasduzione del segnale. Situato sul sarcolemma cardiaco, il recettore β1 fa parte del sistema dell’adenilil (= adenil) ciclasi (Fig. 1.1) ed è uno del gruppo di recettori accoppiati alle proteine G. Il sistema della proteina G collega il recettore all’adenilil ciclasi (AC) quando la proteina G si trova nella configurazione stimolatoria (Gs, detta anche Gαs). Il collegamento è interrotto dalla forma inibitoria (Gi o Gαi), la cui formazione deriva dalla stimolazione muscarinica in seguito all’attivazione vagale. Quando attivata, l’AC produce adenosina monofosfato ciclico (cAMP) dall’adenosina trifosfato (ATP). Il secondo messaggero intracellulare della stimolazione β1 è il cAMP; tra le sue azioni c’è l’”apertura” dei canali del calcio per aumentare la frequenza e la forza della contrazione miocardica (effetto inotropo positivo) e l’aumentato riassorbimento del calcio citosolico nel reticolo sarcoplasmatico (SR; effetto rilassante o lusitropo, vedi Fig. 1.1). Nel nodo del seno, la corrente del pacemaker è aumentata (effetto cronotropo positivo), e la velocità di conduzione è accelerata (effetto dromotropo positivo). L’effetto di un determinato β-bloccante dipende dal modo in cui viene assorbito, dal legame alle proteine plasmatiche, dalla generazione di metaboliti e dalla misura in cui inibisce il recettore β (adattamento chiave-serratura).
Recettori β2. I recettori β sono classicamente divisi nei recettori β1 che si trovano nel muscolo cardiaco e nei recettori β2 della muscolatura liscia bronchiale e vascolare. Se il farmaco β-bloccante interagisce selettivamente meglio con i recettori β1 che con i recettori β2, allora un tale bloccante β1-selettivo ha meno probabilità di interagire con i recettori β2 nell’albero bronchiale, fornendo così un certo grado di protezione dalla tendenza dei β-bloccanti non selettivi a causare complicazioni polmonari.
Recettori β3. I recettori β3 endoteliali mediano la vasodilatazione indotta dall’ossido nitrico in risposta al β-bloccante vasodilatatore nebivololo (vedi Fig. 1.2).
Effetti secondari del blocco dei recettori β. Durante la stimolazione β-adrenergica fisiologica, l’aumentata attività contrattile risultante dal maggiore e più rapido aumento del calcio citosolico (Fig. 1.3) è accoppiata all’aumentata degradazione dell’ATP da parte della miosina adenosina trifosfatasi (ATPasi). L’aumentata velocità di rilassamento è collegata all’aumentata attività della pompa di assorbimento del calcio del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico. Così, l’assorbimento del calcio è potenziato con una più rapida diminuzione del calcio citosolico, accelerando quindi il rilassamento. L’aumento del cAMP aumenta anche la fosforilazione della troponina-I, in modo che l’interazione tra le teste di miosina e le estremità di actina termini più rapidamente. Pertanto, il cuore bloccato β non solo batte più lentamente per inibizione delle correnti depolarizzanti.
French
Mécanisme d’Action
Le récepteur β1-adrénergique et la transduction du signal.
Le – The
récepteur – Receptor
β1-adrénergique – Beta-1 adrenergic
et – And
la – The
transduction – Transduction
du signal – Of the signal / Signal transduction
Situé sur le sarcolemme cardiaque, le récepteur β1 fait partie du système adénylyl (= adényl) cyclase (Fig. 1.1)
et appartient au groupe des récepteurs couplés aux protéines G.
Le système des protéines G relie le récepteur à l’adénylyl cyclase (AC)
lorsque la protéine G est dans sa configuration stimulatrice (Gs, également appelée Gαs). Ce lien est interrompu par la forme inhibitrice (Gi ou Gαi), dont la formation résulte de la stimulation muscarinique suite à l’activation vagale. Lorsqu’elle est activée, l’AC produit de l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc) à partir de l’adénosine triphosphate (ATP). Le second messager intracellulaire de la stimulation β1 est l’AMPc ; parmi ses actions figure l’« ouverture » des canaux calciques pour augmenter la fréquence et la force de contraction myocardique (effet inotrope positif) ainsi que la recapture accrue du calcium cytosolique dans le réticulum sarcoplasmique (RS ; effet relaxant ou lusitrope, voir Fig. 1.1). Dans le nœud sinusal, le courant pacemaker est augmenté (effet chronotrope positif), et la vitesse de conduction est accélérée (effet dromotrope positif). L’effet d’un bêta-bloquant donné dépend de son mode d’absorption, de sa liaison aux protéines plasmatiques, de la génération de métabolites et de la mesure dans laquelle il inhibe le récepteur β (ajustement clé-serrure).
Récepteurs β2. Les récepteurs β sont classiquement divisés en récepteurs β1 présents dans le muscle cardiaque et en récepteurs β2 du muscle lisse bronchique et vasculaire. Si le médicament bêta-bloquant interagit sélectivement mieux avec les récepteurs β1 qu’avec les récepteurs β2, alors un tel bloquant sélectif β1 est moins susceptible d’interagir avec les récepteurs β2 dans l’arbre bronchique, offrant ainsi un certain degré de protection contre la tendance des bêta-bloquants non sélectifs à provoquer des complications pulmonaires.
Récepteurs β3. Les récepteurs β3 endothéliaux médient la vasodilatation induite par l’oxyde nitrique en réponse au bêta-bloquant vasodilatateur nébivolol (voir Fig. 1.2).
Effets secondaires du blocage des récepteurs β. Pendant la stimulation β-adrénergique physiologique, l’activité contractile accrue résultant de l’élévation plus importante et plus rapide du calcium cytosolique (Fig. 1.3) est couplée à une dégradation accrue de l’ATP par la myosine adénosine triphosphatase (ATPase). L’augmentation du taux de relaxation est liée à l’activité accrue de la pompe de recapture du calcium du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique. Ainsi, la captation du calcium est renforcée avec un taux de chute plus rapide du calcium cytosolique, accélérant ainsi la relaxation. L’augmentation de l’AMPc augmente également la phosphorylation de la troponine-I, de sorte que l’interaction entre les têtes de myosine et les extrémités d’actine se termine plus rapidement. Par conséquent, le cœur bloqué β ne bat pas seulement plus lentement par inhibition des courants dépolarisants.
German
Wirkungsmechanismus
Der β1-Adrenozeptor und die Signaltransduktion. Der β1-Rezeptor befindet sich auf dem kardialen Sarkolemm, ist Teil des Adenylyl- (= Adenyl-) Cyclase-Systems (Abb. 1.1) und gehört zur Gruppe der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. Das G-Protein-System verbindet den Rezeptor mit der Adenylylcyclase (AC), wenn das G-Protein in der stimulierenden Konfiguration (Gs, auch Gαs genannt) vorliegt. Diese Verbindung wird durch die inhibitorische Form (Gi oder Gαi) unterbrochen, deren Bildung aus der muskarinischen Stimulation nach Vagusaktivierung resultiert. Bei Aktivierung produziert AC zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) aus Adenosintriphosphat (ATP). Der intrazelluläre Second Messenger der β1-Stimulation ist cAMP; zu seinen Wirkungen gehört das “Öffnen” von Kalziumkanälen, um die Rate und Kraft der Myokardkontraktion zu erhöhen (positiver inotroper Effekt) und die erhöhte Wiederaufnahme von zytosolischem Kalzium in das sarkoplasmatische Retikulum (SR; entspannender oder lusitroper Effekt, siehe Abb. 1.1). Im Sinusknoten wird der Schrittmacherstrom erhöht (positiver chronotroper Effekt), und die Leitungsgeschwindigkeit wird beschleunigt (positiver dromotroper Effekt). Die Wirkung eines bestimmten β-Blockers hängt davon ab, wie er resorbiert wird, an Plasmaproteine bindet, Metaboliten erzeugt und inwieweit er den β-Rezeptor hemmt (Schlüssel-Schloss-Prinzip).
β2-Rezeptoren. Die β-Rezeptoren werden klassischerweise in die β1-Rezeptoren, die im Herzmuskel vorkommen, und die β2-Rezeptoren der bronchialen und vaskulären glatten Muskulatur unterteilt. Wenn das β-blockierende Medikament selektiv besser mit den β1- als mit den β2-Rezeptoren interagiert, dann ist es weniger wahrscheinlich, dass ein solcher β1-selektiver Blocker mit den β2-Rezeptoren im Bronchialbaum interagiert, wodurch ein gewisser Schutz vor der Tendenz nicht-selektiver β-Blocker geboten wird, pulmonale Komplikationen zu verursachen.
β3-Rezeptoren. Endotheliale β3-Rezeptoren vermitteln die durch Stickstoffmonoxid induzierte Vasodilatation als Reaktion auf den gefäßerweiternden β-Blocker Nebivolol (siehe Abb. 1.2).
Sekundäre Effekte der β-Rezeptorblockade. Während der physiologischen β-adrenergen Stimulation ist die erhöhte kontraktile Aktivität, die aus dem größeren und schnelleren Anstieg des zytosolischen Kalziums (Abb. 1.3) resultiert, mit einem erhöhten Abbau von ATP durch die Myosin-Adenosintriphosphatase (ATPase) gekoppelt. Die erhöhte Relaxationsrate ist mit der erhöhten Aktivität der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Kalzium-Aufnahmepumpe verbunden. Somit wird die Kalziumaufnahme mit einer schnelleren Abfallrate des zytosolischen Kalziums verstärkt, wodurch die Relaxation beschleunigt wird. Erhöhtes cAMP erhöht auch die Phosphorylierung von Troponin-I, sodass die Interaktion zwischen den Myosinköpfen und Aktinenden schneller beendet wird. Daher schlägt das β-blockierte Herz nicht nur langsamer durch Hemmung der depolarisierenden Ströme.
Spanish
Mecanismo de Acción
El receptor β1-adrenérgico y la transducción de señales. Situado en el sarcolema cardíaco, el receptor β1 es parte del sistema de adenilil (= adenil) ciclasa (Fig. 1.1) y pertenece al grupo de receptores acoplados a proteínas G. El sistema de proteínas G conecta el receptor a la adenilil ciclasa (AC) cuando la proteína G está en la configuración estimuladora (Gs, también llamada Gαs). Este enlace es interrumpido por la forma inhibidora (Gi o Gαi), cuya formación resulta de la estimulación muscarínica tras la activación vagal. Cuando se activa, la AC produce adenosín monofosfato cíclico (AMPc) a partir del adenosín trifosfato (ATP). El segundo mensajero intracelular de la estimulación β1 es el AMPc; entre sus acciones está la “apertura” de los canales de calcio para aumentar la frecuencia y fuerza de contracción miocárdica (efecto inotrópico positivo) y el aumento de la recaptación del calcio citosólico hacia el retículo sarcoplásmico (RS; efecto relajante o lusitrópico, ver Fig. 1.1). En el nodo sinusal, la corriente marcapasos aumenta (efecto cronotrópico positivo), y la velocidad de conducción se acelera (efecto dromotrópico positivo). El efecto de un agente bloqueador β depende de la forma en que se absorbe, la unión a proteínas plasmáticas, la generación de metabolitos y la medida en que inhibe el receptor β (ajuste llave-cerradura).
Receptores β2. Los receptores β se dividen clásicamente en los receptores β1 que se encuentran en el músculo cardíaco y los receptores β2 del músculo liso bronquial y vascular. Si el fármaco bloqueador β interactúa selectivamente mejor con los receptores β1 que con los receptores β2, entonces dicho bloqueador selectivo β1 tiene menos probabilidades de interactuar con los receptores β2 en el árbol bronquial, proporcionando así un grado de protección contra la tendencia de los bloqueadores β no selectivos a causar complicaciones pulmonares.
Receptores β3. Los receptores β3 endoteliales median la vasodilatación inducida por el óxido nítrico en respuesta al bloqueador β vasodilatador nebivolol (ver Fig. 1.2).
Efectos secundarios del bloqueo de receptores β. Durante la estimulación β-adrenérgica fisiológica, la mayor actividad contráctil resultante del aumento mayor y más rápido del calcio citosólico (Fig. 1.3) está acoplada a un aumento de la degradación del ATP por la miosina adenosina trifosfatasa (ATPasa). El aumento de la tasa de relajación está vinculado al aumento de la actividad de la bomba de captación de calcio del retículo sarcoplásmico/endoplásmico. Así, la captación de calcio se potencia con una tasa de caída más rápida del calcio citosólico, acelerando de este modo la relajación. El aumento del AMPc también aumenta la fosforilación de la troponina-I, de modo que la interacción entre las cabezas de miosina y los extremos de actina termina más rápidamente. Por lo tanto, el corazón bloqueado por β no solo late más lentamente por la inhibición de las corrientes despolarizantes.
Turkish
Portuguese
Bengali
Malay
Tamil
Telugu
Hebrew
Persian
Urdu
Pashto
Swedish
Swahili
Laos
Shan
Hausa
Marathi
Gujarati
Norwegian
Danish
Uzbekistan
Kazakhstan
Polish
Greek
Armenian
Amharic
Xhosa
Hungarian
Tamazight
Kurds