1.Molecular Pharmacology of Estrogen and Progesterone Receptors
2. Ovarian Anatomy and Physiology
3. Regulation of theHypothalamic – Pituitary – Gonadal Axis: Role of Gonadal Steroids and lmplication for the Menopause
1.Molecular Pharmacology of Estrogen and Progesterone Receptors
p 7 , steroid hormone – estrogen, progesterone , – small molecular weight , lipophilic hormone
– important regulator in bone , cardiovascular and CNS
🥮Estrogen and Progesterone receptors
ER , PR – specific ligand-responsive transcription system in heterologous cell
– major function domain ใน 2 steroid receptor SR protein
– ligand binding อยู่ที่ carboxyl terminal ในแต่ละ receptor , แต่ละอันมี 12 short α-helical , interaction apo receptor with inhibitory heat-shock proteins
2. Ovarian Anatomy and Physiology
เป็น cycle , development of oocytes and follicle within ovaries , สร้าง steroid hormone , estradiol(E2) , progesterone(P4)
– key regulatory protein – eg inhibin
– late expression ผ่านทาง ligand , มีบทบาทสำคัญใน mechanism fertility menopause – จะไม่มีprimordial follicle in ovaries , eg loss of ovary reserve(OR)
– size of ORหรือจำนวนของ primordial follicle มีผลมากต่อ menopause begins
interaction of OR , folliculogenesis , menstrual cycle
Statement of the Problem
เริ่ม 51 ปี และผู้หญิงมีชีวิตถึง 1/3 with postmenopausally
IVF หรือ in vitro fertilization , follicle พบลดลงหลังอายุ 36 ปี
p 17
3. Regulation of theHypothalamic – Pituitary – Gonadal Axis: Role of Gonadal Steroids and lmplication for the Menopause
!p 50
👕A. Hotflush
เกิดขึ้น 85% ของ menopause , ทั้งจาก naturally and surgically
มักจะเกิดภายในเดือน last mense และยัง persist ต่อไป for years , หลัง ovarian quiescence -สงบนิ่ง
เริ่ม ascending flush of upper body , เริ่ม thorax , เกิด cutaneous vasodilatation , เกิด feeling warmth
BP จะ stable , แต่อาจจะมี change heart rate ได้
เกิด vasodilate จาก ลดของ body core temperation -> sensation cold -> เกิด shivering
มักเกิดกลางคืน nigh sweats , ทำให้ disrupt การนอน <<<
Estrogen replacement กำจัด hot flush , เพราะเกิด estrogen-withdrawal จาก ovarian follicular depletion
Hot flush เกิด dysfunction of Thermoregulator center ใน Hypothalamus ซึ่ง correlate กับ pulse of circulation estrogen and gonadotropin section ใน menopausal women
Studies พบตอน hot flush มี temporally correlate pulse of LH
Hot flush พบใน women ที่มี disrupt pituitary function หรือได้ treated with LHRH agonist to suppress LH pulse
การเพิ่มของ LH หลัง discontinuation of latter treatment ไม่ได้ induce hot flushes
Hot flush relate กับ LHRH section , ต่างกับ LH ?
สรุป study พบว่า women ที่มี abnormal LHRH secretion , associate กับ reproductive impairment มี hot flush , response to estrogen withdrawal
ดังนั้น Hot flush เกิดใน absense LHRH secretion
p 51